近视眼动物模型

一、形觉剥夺性近视眼动物模型 （FDM模型）

造模机制：使用各种方法阻断中心视觉路径，避免视网膜成像，使实验动物幼年时期视网膜失去形觉刺激，在正视化的影响下眼轴异常增长，形成近视。

Wiesel等于1977年通过缝合幼猴眼睑，最早建立了FDM模型。后来相继出现配戴弥散眼罩、头套或镜片等无创性方法，使物像无法聚焦在视网膜上，引起眼球扩大而形成FDM。

造模方法：

（1）眼睑缝合粘连方法

麻醉和固定实验动物，无菌操作下行一眼或者双眼(实验需要)的眼睑缝合(上下睑缘剪除少许形成创面)，术后正常饲养。

Tips：造模时注意不同实验动物缝合眼睑时间的选择。

（2）佩戴弥散镜片、眼罩或者面罩法

遮蔽眼不同方位产生的结果是不一样的，侧面遮盖不会造成眼轴延长，额前遮盖数周内可诱导出高度近视，而全视野形觉剥夺后可造成包括赤道部在内的眼轴延长。

眼睑缝合可能会造成眼睑粘连，挤压角膜，引发感染等不良反应，从而影响实验效果，且不易形成近视恢复模型。而弥散眼罩不会挤压角膜，容易形成近视恢复模型，操作相对简单，因而广泛应用于FDM模型。

该造模方法可产生较高的近视度数，造成包括赤道部的全眼轴延长。成模率较高，与人类先天性白内障、先天性重度上睑下垂及角膜浑浊引起的继发性近视眼相似，可用于近视眼机制的研究，尤其是形觉剥夺性近视的研究。但在实验过程中无法测量实验动物遮蔽眼的屈光状态。

二、光学离焦诱导近视眼动物模型（LIM模型）

造模机制：使用各种方法使物像聚焦于视网膜的后方，使得眼球处于远视性光学离焦状态。通过调控机制（巩膜、脉络膜途径）来调控眼轴的变化，使得眼轴代偿增长。

在1983年，Williams等又通过给猕猴配戴负镜片，首次成功构建了LIM模型。目前激光手术、配戴凹透镜等方法均能使物像聚焦于视网膜后方，引起眼轴代偿性延长而形成LIM。

相比高成本、操作复杂的激光手术，聚甲基丙烯酸甲酯镜片易于操作和获得，在LIM模型构建中应用甚广。

造模方法：

（1）球镜离焦法 将凹透镜固定于动物眼前，可选择使用眼罩、面罩、手术缝合镜片或者激光手术等方法造成实验动物离焦。

该模型中能够选择控制离焦度数从而控制实验动物的近视度数。但使用该模型学者多使用单眼佩戴镜片对侧眼对照的方法，该情况往往造成屈光参差，单眼抑制发生与期望不符合。

选择离焦镜片度数与产生的近视度数相关，豚鼠较优，其对低度离焦更为敏感。

（2）角膜散光法 散光也能造成物像离焦，并能形成模糊影像，有一定的形觉剥离的效果。

（3）近年来，周边视网膜的视觉信息在眼球生长发育过程中发挥的作用引起了广泛关注。临床研究表明，周边远视离焦可刺激眼球生长，是近视发生发展的危险因素之一。动物实验与临床研究的结论一致。

目前已有多种矫正方法，如角膜塑形镜、双光镜、渐进镜等，可通过改善周边远视离焦延缓近视发展，但都有一定的局限性，从分子机制进一步探寻周边离焦的具体机制，有利于开发出更具针对性的近视防控的干预措施。

这两类近视模型的建立为近视研究奠定了实验基础，各有优缺点：

• FDM模型可用来模拟由于先天性白内障、儿童高度上睑下垂等眼部疾病造成的早期形觉剥夺，而早期形觉剥夺虽然能引起患者的眼轴延长，但患病率较低，因此，FDM在近视人群中所占的比例极低。
• 而LIM模型引起的眼轴延长使视网膜后方的物像聚焦在视网膜上，是模糊物像变为清晰物像的过程，更适合模拟人类单纯性近视。迄今为止，该模型在鸡、豚鼠、兔和恒河猴等动物上均可成功复制，是国内外公认的比较理想的近视动物模型。

三、光环境诱导

近视模型也可通过异常的光环境诱导而建立。

视觉系统从自然界获取的视觉刺激可以大致分为三大类：光觉(感知物体明暗)；形觉(感知物体形状及对比度)；色觉(感知物体颜色)。形觉剥夺性近视模型主要阻断了形觉，而通过透镜改变视网膜上成像对比度诱导的光学离焦性近视模型本质上也可认为是一种特殊形式的形觉剥夺。下面介绍几种其他类型的近视模型：

（1）光觉异常性近视（频闪光诱导）

可由频闪光环境诱导形成。频闪光是由人工照明所形成的亮度忽明忽暗的异常光环境，在日常生活中日益常见。

频闪时强烈的明暗对比中没有形觉剥夺及色觉失衡因素，是一种典型的光觉异常环境。如将豚鼠置于亮2s、暗2s的闪烁光照明环境中饲养，与对照组相比频闪光组产生了明显的近视。

（2）色觉失衡性近视（单色光诱导）

不同波长的单色光可通过改变色觉信号影响眼球的生长发育，利用单色光刺激实验动物造成实验动物屈光状态的改变。

该模型使用发光二极管照明，比滤光片光谱纯度高，使用豚鼠作为实验动物代表性好。

豚鼠属于二色视动物，视网膜上存在M和S两种视锥细胞，分别对中等波长及短波长敏感，吸收峰值分别是530nm及430nm，该实验组只刺激M视锥细胞，对照组白光刺激两种视锥细胞。

该动物模型是一种独特的实验动物模型，与传统的近视眼动物模型相比，有其自己的特点，可用于近视眼病因及发病机制的研究。该模型中需注意实验动物的日龄选择、不同光强度的一致性、光谱的纯度等。

（3）昼夜节律紊乱导致近视的模型

随着现代社会的发展，光周期紊乱日益严重，研究表明光线昼夜节律的变化与眼球的增长有密切关系。

研究光线昼夜节律紊乱对视觉发育影响的最初动物模型为雏鸡。持续光照使雏鸡角膜变平，玻璃体腔加深，出现轴性近视，每日相同时段内持续至少4 h的黑暗期才能保证雏鸡眼球的正常发育。

四、行为性近视动物模型

考虑到环境因素对青少年近视的影响，行为学近视动物模型的出现可用来模拟青少年单纯性近视眼的发生与发展。

强制性长时间视近是一种行为学近视动物模型的建立方法，可作为揭示青少年单纯性近视发病机制的理想模型。

利用限制实验动物视线的距离来模拟青少年后天获得性近视。将幼年实验动物放在狭小的地方饲养，或者迫使其固定看近处从而造成近视眼的形成。

长期限制视距、微弱光线照射和经常习惯性近距离视物造成模型近视眼，模拟了青少年因大量近距离学习工作所产生的获得性近视的发病机制。

除了以上所述，近视的相关动物模型还有多种，如糖尿病相关性近视动物模型、外伤性动物模型、转基因小鼠建立的动物模型等。