甲状腺功能减退症动物模型

【造模机制】 能被甲状腺组织特异性地摄取,其发出的β射线对甲状腺组织产生电离辐射的生物效应,造成甲状腺组织损伤,导致甲状腺激素(TH)合成,分泌不足。

【造模方法】

1.动物和饲养 选用新西兰家兔,体重 2.0～2.60kg。将动物置于标准饲养室内,自由进食饮水,实验期 60 天。

2.模型制备 用胃管给家兔按 1.0mCi/kg 的剂量一次服用，生理盐水冲洗。检测甲状腺功能,即自实验兔耳缘静脉采血1.5ml,制备血清,一20℃保存。

3.观察指标 采用放射免疫分析法测定 FT .FT，.TSH。并取甲状腺组织制备常规病理切片,光镜下观察形态学变化;并制备电镜切片,透射电镜下观察形态学变化。

【模型特点】

1.血清 FT5、FT.、TSH 的测定结果 服用后 1 个月,与服用前相比,FT,、FT,显著降低,TSH 显著升高。服用''1后2个月,上述趋势更明显。

2.甲状腺组织形态学变化 外观:正常甲状腺体积较大,呈粉红色,触摸较软;模型家兔甲状腺体积明显萎缩,外观呈白色,触摸较硬。光镜可见甲状腺滤泡明显减少、变形、萎缩,大小差异明显且不规则,滤泡少胶质,间质纤维组织明显增生,但未见明显炎症细胞浸润。电镜可见滤泡上皮细胞核膜皱缩凹陷,染色质疏松,电子密度增高;胞浆中细胞器数目明显减少,仅见少量溶酶体,线粒体及内质网,无吞饮小泡;微绒毛扁平,基质中可见成纤维细胞及大量胶原,纤维排列杂乱。

【应用范围】本模型模拟了人类获得性甲状腺功能减退症(简称甲减)的发病机制,可应用于甲状腺激素作用原理、药物药理作用、甲状腺功能减退症的治疗等方面的研究,特别是为“'I辐射损伤所致甲状腺功能减退症的进一步研究打下良好的实验基础。

【注意事项】采用合适的剂量是成功复制本模型的关键。采用灌胃给药,按1.0mCi/kg 的剂量一次服用,可成功复制本模型。