围绝经期综合征动物模型

　围绝经期(perimenopausal period)指从接近绝经出现绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至绝经一年内的期间，即绝经过渡期至绝经后一年。围绝经期综合征是由于卵巢功能减退，导致雌激素分泌减少，引起机体内分泌失调、免疫力低下和自主神经功能紊乱的综合征。临床上常见潮热盗汗、月经紊乱、精神状态的变化、心血管与生殖泌尿系统病变及骨质疏松等表现。常用的围绝经期综合征动物模型有卵巢摘除模型、自然老化模型、X线损伤卵巢模型等。

　　一、卵巢摘除动物模型

　　【造模机制】卵巢摘除动物模型(ovariecto- mized animal model)又称去势模型，女性雌激素90％由卵巢分泌，摘除卵巢，切断其来源，可人为地造成雌激素突然降低的环境，来模拟围绝经期综合征。

　　【造模方法】一般常用3～6月龄雌性Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠(小鼠也可)，用麻醉剂腹腔麻醉后，取末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处。剪除长毛，消毒手术野，切开皮肤和背肌约1.5～2.0cm，卵巢位于肾脏外下方，将卵巢下输卵管(包括脂肪)用丝线结扎，摘除卵巢，同法摘除另一侧卵巢。验证卵巢的完整性及切口无出血后，将子宫放回原处，关腹，缝皮。缝合的伤口上涂抹0.5％碘伏并撒适量青霉素钠粉末，并继续在术后第1～3天给每只大鼠腹腔注射1.5ml青霉素生理盐水(4万U/ml)常规抗感染治疗。去卵巢术后一周后，每天逐只进行阴道脱落细胞涂片检查，1次/天，连续5天，以不出现动情期反应为造模成功。

　　【模型特点】

　　1．模型组大鼠连续2周阴道涂片未见发情期改变，仅有发情间期改变，涂片显示有少量核细胞及大量白细胞。

　　2．去势1个月后，模型组大鼠血清激素水平较空白对照组相比，血清雌二醇E2水平降低，促卵泡生成激素FSH水平及促黄体生成激素LH水平升高，子宫指数(子宫重与体重比值)也降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　3．去势6周后，肝细胞轻度肿胀，界限模糊，细胞中可见大量脂滴，个别细胞被脂滴充满；肝窦较混乱、纤细、轻度充血。肝组织匀浆中胆固醇和甘油三酯含量明显增加，大鼠肝脏出现脂类蓄积改变，可作为围绝经期脂质代谢紊乱的模型。

　　4．去势3个月后，相继出现血清降钙素浓度下降，骨吸收增加，骨形成速率变慢，皮质骨变薄，骨髓腔变大，骨小梁数目减少、缺失或断裂，骨髓腔中细胞数目减少，表现出围绝经期骨质疏松的病理特征，是围绝经期骨质疏松较理想的模型。

　　5．出现了围绝经期综合征表现，替代应用外源性雌激素可以缓解这些症状。

　　【模型评估和应用】模型鼠没有自然衰老过程，其他各个系统均为青年，与围绝经期机体老化尚有一定差距，且卵巢的彻底切除与围绝经期鼠卵巢功能的衰竭也有所不同。但是，本模型阴道脱落细胞涂片及血清性激素水平均有围绝经期改变，所以本模型的建立是成功的。另外，本模型建模时间短，模型成功率高，所用动物比老年大鼠廉价易得，节省成本，应用方便，为科研工作者广为采用，常用于围绝经期综合征病因、发病机制及治疗的研究，筛选和开发有效的治疗药物。