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技术资料/正文
265 人阅读发布时间:2024-04-29 14:33
1转基因小鼠模型
造模方法1:研究者应用末端冗余的1.3 HBV-DNA构建的转基因小鼠,其可以产生高水平的病毒颗粒,将转基因小鼠产生的病毒接种于黑猩猩体内证实其有感染性。
造模方法2:研究者在重症联合免疫缺陷小鼠基础上建立了带有HBV的转基因小鼠,病毒可在小鼠体内持续复制和表达,在过继同系小鼠的脾细胞后,可观察到肝脏及血清中病毒被清除,并发展为慢性肝炎。
缺点:由于小鼠缺乏HBV特异性受体,HBV无法进入小鼠肝细胞,研究人员因此不能研究HBV感染的步骤,且在HBV转基因小鼠的肝脏中未检测到环状DNA,无法完全模拟HBV在人体内的复制过程。
2人源化小鼠模型
Trimera 小鼠模型:研究者用射线辐射处理BALB/c小鼠后注射SCID / NOD小鼠的骨髓细胞,再于其肾被膜下植入外源性HBV 感染的人肝活体组织,移植后 1 个月 85%的小鼠观察到 HBV 感染,病毒血症持续约 20d。
缺点:该模型移植到肾被膜下的人肝细胞存活较少,维持活性时间短,且建模相对复杂。
NOD / SCID 小鼠模型:研究者将原代人类肝细胞移植在 NOD / SClD 小鼠肾囊内,应用 c-Met激动性抗体促进移植的人肝细胞生长,然后接种HBV,可观察到高拷贝的HBV-DNA。同时研究者对感染 HBV 的小鼠注射来自黑猩猩的 HDV 阳性血清,后小鼠血清可检测到 HDV-RNA 并且保持至少 4 周。
该小鼠模型为研究 HDW 生命周期以及HBV、HDV重叠感染提供了可能。
3移植人肝组织的小鼠模型
将人原代肝细胞或肝组织移植于鼠可建立移植人肝组织的小鼠模型。常用的小鼠模型为HBV三聚体小鼠模型。该模型首先对BALB/c鼠进行全身致命性照射以去除正常小鼠的免疫系统,然后用SCID小鼠骨髓细胞进行免疫重构,最后将已经感染了HBV的人肝细胞移植到鼠肝内。大约80%的鼠出现病毒血症。尽管血浆中病毒滴度比较低,维持时间仅20 d,但短期观察抗病毒的疗效仍是可行的。