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技术资料/正文
动物造模丨抗 Thy 1 肾炎动物模型
572 人阅读发布时间：2024-04-15 14:29
抗 Thy 1 肾炎动物模型
抗 Thy1.1 抗体肾炎模型可以通过静脉注射抗 Thy1.1 多克隆抗体或抗 Thy1.1 单克隆抗体在大鼠体内建立。
在国际上，常用的抗 Thy1.1 单克隆抗体包括mAb OX-7或mAb1-22-3。其中，mAb1-22-3能够特异性识别大鼠肾小球系膜细胞表面的Thy1.1分子，导致补体依赖性系膜溶解、肾小球内炎症细胞浸润、显著的蛋白尿以及急性或进展性系膜损伤，包括系膜细胞增殖和细胞外基质沉积等。
一、原理：
Thy 1 为鼠类胸腺细胞表面糖蛋白，与大鼠系膜细胞有交叉抗原性。用抗 Thy 1 抗体能诱导肾小球系膜细胞病变。早期为系膜细胞变性，甚至坏死，继而增生，产生细胞外基质增多，形成系膜增殖性肾炎。
该模型的病理特征包括补体依赖性系膜溶解，肾小球内炎症细胞浸润、显著的蛋白尿、以及急性或进展性系膜损伤。
二、材料与仪器：
实验对象：① Wistar 大鼠。
实验试剂：① mAb 1-22-3。
三、实验步骤：
抗 Thy 1.1 单克隆抗体诱导的抗 Thy 1 肾炎动物模型的基本过程可以分为以下几个步骤：
A. 通过单次剂量注射 mAb 1-22-3（500 pug）到 Wistar 大鼠的尾静脉，大鼠会立即出现蛋白尿。在造模后的第 3~5 天，尿蛋白水平达到高峰，之后逐渐下降，至第 14 天时，尿蛋白基本恢复正常。
B. 间隔 2 周后，进行第 2 次注射 mAb 1-22-3，可以诱导大鼠产生伴有持续性蛋白尿的不可逆性抗 Thy 1.1 抗体肾炎。
四、注意事项
1、在注射抗体后的30分钟，肾小球开始出现炎症细胞浸润的征象。
在注射抗体后的24至48小时，几乎所有的肾小球都会发生系膜细胞病变，其表现为毛细血管扩张和系膜溶解。
在注射抗体后的4至6天，几乎所有的肾小球都表现出系膜细胞增殖。
仅通过单次注射该抗体，大鼠即可建立可逆性的抗Thy1.1抗体肾炎模型，其肾脏病理学特征与人类MsPGN（系膜增生性肾小球肾炎）的早期病变相似。
2、在进行第二次抗体注射后，大鼠的平均蛋白尿水平保持在高水平（155mg/d），并出现了典型的不可逆性肾小球硬化，部分肾小球甚至出现了新月体的形成。因此，通过连续两次注射mAb 1-22-3所引发的抗Thy 1.1抗体肾炎，被称为“不可逆性抗Thy 1.1抗体肾炎”。