动物造模丨糖尿病动物模型的建立——手术切除胰腺法、化学药物诱导法

采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发 DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为 50～150mg／kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为 60～110mg／kg。

STZ 是一种含亚硝基的化合物，进入体内可通过以下机制特异性地破坏胰岛β 细胞：

（1）STZ 直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量 STZ 后。STZ 注射后可引起 β 细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降，NAD 依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致 β 细胞死亡；

（2）通过诱导一氧化氮（NO）的合成，破坏胰岛 β 细胞；

（3）STZ 激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：小剂量注射 STZ 可破坏少量胰岛 β 细胞，死亡的胰岛β细胞可作为抗原被巨噬细胞吞噬，产生 TH1 刺激因子，使TH1细胞系占优势而产生 IL-2 及 IFN-γ，在胰岛局部促使炎性细胞浸润，并活化释放 IL-1、TNF-α、IFN-γ、NO 和 H2O2 等物质杀伤细胞。死亡细胞又可作为自身抗原，再次递呈给抗原递呈细胞进行处理，释放细胞因子，放大细胞损伤效应，最终诱发 DM。

四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛 β 细胞摄取，影响细胞膜的通透性和细胞内 ATP 的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。四氧嘧啶主要通过产生氧自由基破坏 β 细胞结构，导致细胞的损伤及坏死，从而阻碍胰岛素的分泌，使血清胰岛素水平降低。因为四氧嘧啶导致糖尿病的同时也造成肝、肾组织中毒性损害并且部分采用四氧嘧啶制造的 DM 动物模型可自发缓解，因此目前已经很少应用。