常用的动物肿瘤建模方法——实例分享

常用的肿瘤建模方法   

 

自发或诱发小鼠肿瘤模型             

      自发性肿瘤模型是指利用实验动物本身某种自发肿瘤发病率高所建立的动物模型，如小鼠建立乳腺癌模型等。优点：自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将试验结果推用到人；这一类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境致癌因子。

      诱发性肿瘤模型是指对实验动物给予致癌物质、以及某些致病病毒而诱发各种肿瘤的动物模型。诱导小鼠原发性肝癌，诱发小鼠肺癌等等。诱癌方法分为原位诱发和异位诱发，原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等。异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。   

 

移植型小鼠肿瘤模型

      移植性肿瘤模型是将肿瘤细胞接种于相关种属的实验动物所建立的动物模型。移植模型分为同种移植和异种移植，同种移植就是用于移植的肿瘤细胞来源于同系或同种动物，此种移植一般不会产生免疫排斥现象或排斥现象很小，方法一般最常用的就是SPF级小鼠皮下移植和原位移植。裸鼠因为没有免疫排斥作用，因此为理想的异种移植受体。  

      常用的将肿瘤移植如体内的方法有肿瘤组织块移植法，肿瘤组织悬液移植法，肿瘤细胞培养液移植法和腹水瘤细胞移植法。目前较常用的是采用肿瘤组织悬液移植法和肿瘤细胞培养液移植法进行皮下移植或原位移植。其基本操作步骤为首先收集肿瘤细胞悬液，皮下移植常采用的接种量为每只0.2ml,肿瘤细胞数为1×106个。原位移植由于受接种体积限制，所以可以将肿瘤细胞悬液浓度提升至1×107个/ml。其模型成功率高，稳定性好。

 

转基因小鼠肿瘤模型 

      转基因技术是把外源基因用实验方法导入动物基因组中，并使之在动物体内表达的一种技术。转基因动物技术包括四个重要步骤: ①靶基因(被导入的外源基因, 又称目的基因、转基因)的获得和改建; ②靶基因向生殖细胞或ES 细胞转移; ③受精卵或胚胎组织的发育; ④筛选、鉴定和稳定转基因动物品系。转基因小鼠是指通过不同的方法将外源基因导入小鼠受精卵，然后产生携带外源基因的小鼠品系，并能通过生殖细胞将外源基因传递给后代的小鼠。   

 

基因敲除肿瘤小鼠模型

      随着基因打靶技术的进步，基因敲除肿瘤小鼠模型的研究已经有了长足的发展，其种类也越来越多。基因敲除又称基因打靶，是指利用外源 DNA与受体细胞染色体 DNA上的同源序列之间发生重组，使之整合到预定位点上，并替代原有基因，从而改变细胞遗传性的方法。利用此方法产生的去除特定基因的小鼠模型称为基因敲除小鼠模型。